脂肪肝、糖尿病等疾病常被称为“富贵病”。目前，“富贵病”发病率日益走高，且趋于年轻化，已经成为危害人类健康的主要病种。据第七次人口普查数据，我国慢性病患者超1.8亿人。

(资料图片)

近日，一家主攻非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、严重高甘油三酯血症等代谢类“富贵病”的创新药企——HighTide Therapeutics, Inc.（下称“君圣泰医药”）递表港交所，开启闯关之旅。

在核心产品短期内尚不能实现商业化的背景下，君圣泰医药已连续两年亏损，且预计2023年亏损净额将大幅增加。公司仍需“烧钱”支撑产品后续临床开发的同时，又陷入现金流吃紧的被动局面，2022年末的现金结余总额可维持约31个月的财务能力。

对于君圣泰医药而言，此次IPO募资关乎公司核心产品的临床开发及商业化，能否成功上市对其至关重要。

5轮融资估值涨6倍，天使投资人“急”套现

作为上市主体，君圣泰医药是一家于2018年2月在开曼群岛注册成立的获豁免有限公司，公司创始人为刘利平博士。截至最后实际可行日期，君圣泰医药有4个主要营运实体，即深圳君圣泰、Australia HighTide、U.S. HighTide及上海福药。

公开资料及招股书显示，刘利平出身医学世家，其1994年获得南开大学化学学士学位和高分子物理博士学位，之后在CTL ImmunoTherapies、Stealth Peptide Inc.、ATCC和MannKind等多家生物技术公司领导药物研发。

积累了多年创新药开发经验后，刘利平回国创业，此时，天使投资人海普瑞(002399. SZ)向刘利平抛出了“橄榄枝”。

2011年11月，深圳君圣泰成立，公司初始注册资本为人民币3500万元，其中刘利平以无形资产出资1500万元，海普瑞现金出资2000万元。

成立后第五年，深圳君圣泰迎来A轮融资，2016年6月至12月，海普瑞、前海海创、西藏宁丰及新疆泰同分别以5900万元、2000万元、1500万元及600万元认购深圳君圣泰注册资本413万元、140万元、105万元及42万元，合计融资1亿元，投后估值为6亿元。

2018年，君圣泰医药成立后，刘利平、海普瑞及前海海创将其所持深圳君圣泰的全部股权转让予香港君圣泰（BVI HighTide的直接全资子公司）。经过股权重组，君圣泰医药于2018年下半年完成B-1轮和B-2轮融资，合计融资2200万美元。

此后的2020年及2021年，君圣泰医药再获B+轮和C轮融资，投资者包括香港泰格医药、百亿投资、鸿图资本、大湾区基金等，公司投后估值分别为2.77亿美元和5亿美元。

即便是在生物医药资本寒冬的2022年，君圣泰医药仍获得融资，在公司C+轮融资中，中医药基金、越秀金蝉四期分别以2000万美元、660万美元投资入股，投后估值5.37亿美元，约合人民币38.78亿元，较A轮融资时的估值翻了近6倍。

不过，成功融资的背后，君圣泰医药也背上了对赌协议。

据招股书披露，2022年9月，君圣泰医药与部分投资者签订股东协议，约定该部分投资者享有资讯权、登记权、股息权、优先清盘权、优先认购权、优先购买权及共同销售权、董事提名权、如无上市则可行使的领售及赎回权，以及转换权及反摊薄权等。

同时约定，递交招股书后上述对赌协议自动暂停。但若君圣泰医药上市进程未能在与各订约方协定的相关赎回恢复日期（无论如何不早于2023年12月31日）前完成，则有关已暂停赎回权将会恢复执行。

值得一提的是，在君圣泰医药递表之前，海普瑞“迫不及待”进行了套现。

2022年4月至9月，海普瑞以340万美元向越秀金蝉四期转让63.18万股A轮优先股；并以248.08万美元向平潭荣景转让46.1万股股份；同年10月，海普瑞再次以200万美元MPCAPITAL转让37.17万股股股份。通过三次股权转让，海普瑞累计套现788.08万美元，约合人民币5702.91万元。

截至递表前，海普瑞及其全资子公司HepalinkBiotechnologyIILimited仍持有君圣泰医药2025.25万股份，持股比例为24.06%，是公司第一大外部股东。与此同时，海普瑞董事长李锂还在君圣泰医药担任非执行董事。

无产品商业化，首个新药最快2025年上市

资本加持下，君圣泰医药目前共有5款候选产品的产品管线，分别为HTD1801、HTD1804、HTD1805、HTD4010和HTD2802，涵盖9种适应症，但尚无产品上市销售。

其中，HTD1801为君圣泰医药的核心产品，针对非酒精性脂肪性肝炎、2型糖尿病、严重高甘油三酯血症、原发性硬化性胆管炎及原发性胆汁性胆管炎适应症进行开发。

从临床进展来看，目前，就非酒精性脂肪性肝炎而言，君圣泰医药于2022年12月在美国启动IIb期研究，预期于2023年下半年在香港、墨西哥及中国内地启动相同研究；就2型糖尿病而言，公司于2023年1月在中国完成II期研究，预期于2025年在中国提交HTD1801的首个新药上市申请；就严重高甘油三酯血症而言，公司计划于2024年上半年在美国启动II期研究。

另外，治疗原发性硬化性胆管炎的HTD1801预期将于2028年在中国、美国及欧洲获批；多种原发性硬化性胆管炎药物预期将于2029年起获批准及商业化。

换言之，君圣泰医药有望最快上市的产品为用于治疗2型糖尿病的HTD1801。

财经网注意到，君圣泰医药极为看重核心产品HTD1801，在招股书中，公司称HTD1801为“异病同治，具有重磅炸弹级药物潜力”。而公司用于治疗酒精性肝炎的HTD4010早在2016年3月便在澳大利亚完成I期临床试验，但七年过去，仍尚未启动II期临床试验。

对此，君圣泰医药的解释是“为了将资源分配予核心产品HTD1801的临床开发”。

在研发投入上，2021年及2022年，君圣泰医药的研发成本分别为8400万元及1.83亿元，其中用于核心产品HTD1801的研发费用超九成，分别为7600万元及1.74亿元。

从竞品情况来看，目前全球有10款2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病药物处于临床开发阶段，而中国有两款治疗2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病的药物处于临床开发阶段。

虽然HTD1801尚未上市，但就该新药的商业化，君圣泰医药已与股东方海普瑞合作，双方早在2020年8月便订立了对外授权协议（“HTD1801协议”）。

根据协议，君圣泰医药向海普瑞授出HTD1801可转授（仅向海普瑞的指定全资子公司）及不可转让的独家许可，用于非酒精性脂肪性肝炎及原发性硬化性胆管炎适应症于欧洲进行商业化的所有方面，包括但不限于分销、配药、推广、销售、品牌化、定价、进出口及产品使用、产品名称及包装的使用。

海普瑞须以现金向君圣泰医药支付里程碑付款，金额包括：在HTD1801用于非酒精性脂肪性肝炎适应症的新药申请于任何一个指定许可地区获得首个上市许可之日起五个营业日内支付人民币（下同）5000万元；在该上市许可获得批准后不迟于一年支付5000万元；在HTD1801用于原发性硬化性胆管炎适应症的新药申请于任何一个指定许可地区获得首个上市许可之日起五个营业日内支付3000万元；及在该上市许可获得批准后不迟于一年支付3000万元。

此外，海普瑞须就许可产品的销售以现金向君圣泰医药支付按许可地区的年度销售净额计算的特许权使用费。特许权使用费付款的年度上限=25%×相关产品的年度销售净额。

除HTD1801、HTD4010两款产品进入临床阶段外，目前，君圣泰医药用于治疗肥胖症的HTD1804、用于治疗代谢性疾病的HTD1805以及治疗炎症性肠病的HTD2802均处于临床前阶段。

资不抵债现金流吃紧，两年累亏超4亿元

由于无产品上市销售，君圣泰医药尚未实现商业化收入，公司处于亏损状态。

2021年及2022年，君圣泰医药收入分别为1380万元、2060万元，主要来自政府补助、银行利息收入、按摊销成本计量的金融资产的投资收入、外汇收益等；同期亏损分别为2.17亿元、2.24亿元，过去两年累亏4.41亿元。

君圣泰医药还在招股书中表示，由于可转换可赎回优先股的公允价值亏损增加；与研发活动增加有关的预计成本；及于2023年产生的与IPO有关的开支，公司预计2023年的亏损净额将大幅增加。

与IPO有关的开支中，据招股书披露，为IPO做准备，君圣泰医药委托了独立第三方灼识咨询就代谢紊乱及消化系统疾病的全球及中国市场编制报告，公司同意就编制灼灼识咨询报告合共支付人民币95.4万元。

从资产负债表来看，2022年末，君圣泰医药的资产总额为8.56亿元，但负债总额却高达13.26亿元，公司的资产已经不足以覆盖总负债。导致公司资不抵债的原因，主要系多轮融资过程中可转换可赎回优先股增加了12.6亿元，并将可转换可赎回优先股从长期重新分类至短期负债，流动负债大幅增加所致。

与此同时，当下仍需“烧钱”支撑产品后续临床开发的君圣泰医药现金流吃紧，公司2021年及2022年经营活动所用现金净额为-9050万元、-1.72亿元。截至2022年末，公司期末现金及现金等价物仅剩下2.73亿元，较2021年减少了4.92亿元。

据君圣泰医药估计，假设未来的平均现金消耗率为2022年水平的1.9倍，于2022年末的现金结余总额将可维持约31个月的财务能力。公司将继续监察营运现金流量，并预期筹集下一轮的融资（倘需要），最少缓冲期为12个月。

君圣泰医药坦言，公司需取得额外融资为营运提供资金，若无法获得额外融资为营运提供资金，公司可能无法完成候选产品的开发及商业化。